今年（2019年）11月2日(ri)，國(guo)家藥品(pin)監督(du)管理局有條件批準(zhun)九期一®上市，“用于(yu)輕度至中度阿爾茨(ci)海默(mo)病，改善患者(zhe)認(ren)知(zhi)功能”。
該(gai)藥(yao)是中(zhong)國科(ke)學家原(yuan)創(chuang)、中(zhong)國企業投入、擁有完全(quan)自主(zhu)知識產(chan)權的治療阿爾茨海默病(bing)新(xin)藥(yao)，也是自2003年以來(lai)全(quan)球第一個被批準用于治療阿爾茨海默病(bing)的新(xin)藥(yao)。
在12月(yue)29日由中科院(yuan)上(shang)海(hai)藥物研究所主(zhu)辦、上(shang)海(hai)綠谷制藥有限公司承辦的(de)九期一(yi)®全球戰略發布(bu)暨第一(yi)屆“腦(nao)-腸軸”論壇(tan)上(shang)，中華醫(yi)(yi)學(xue)會(hui)副(fu)會(hui)長、中國(guo)工程院(yuan)院(yuan)士楊寶峰指出(chu)，阿爾茲(zi)海(hai)默病目前還是(shi)世界醫(yi)(yi)學(xue)的(de)難題，中國(guo)能在這個領域占有一(yi)席(xi)之(zhi)地(di)，而且是(shi)在全世界17年來無新藥獲批的(de)背景下取得(de)的(de)原創性的(de)成果，這非常難能可貴。
會上(shang)，“九(jiu)(jiu)期(qi)(qi)一(yi)(yi)®”中國(guo)(guo)3期(qi)(qi)臨床(chuang)主要牽頭研究(jiu)者、上(shang)海交(jiao)通大學醫(yi)學院(yuan)附屬精神(shen)衛生中心肖世富教授(shou)，“九(jiu)(jiu)期(qi)(qi)一(yi)(yi)®”中國(guo)(guo)3期(qi)(qi)臨床(chuang)主要牽頭研究(jiu)者、北京協和醫(yi)院(yuan)神(shen)經醫(yi)學科(ke)張振馨教授(shou)，“九(jiu)(jiu)期(qi)(qi)一(yi)(yi)®”中國(guo)(guo)3期(qi)(qi)臨床(chuang)研究(jiu)服(fu)務管理方(fang)、全球最大醫(yi)藥臨床(chuang)試(shi)驗業(ye)務（以下簡稱“CRO”）公司艾(ai)昆緯（IQVIA，原(yuan)昆泰）等，首次系統(tong)公開(kai)解讀了“九(jiu)(jiu)期(qi)(qi)一(yi)(yi)®”臨床(chuang)研究(jiu)數據與(yu)結果。
九期(qi)一(yi)®進入臨床(chuang)試(shi)驗以來，先后有1199例(li)中國受試(shi)者分別參(can)加了1、2、3期(qi)臨床(chuang)試(shi)驗研究。其中3期(qi)臨床試驗由上海交通大學醫(yi)(yi)學院附屬(shu)精神(shen)衛生中心和北京協和醫(yi)(yi)院牽頭組織(zhi)的(de)全國34家三級甲等(deng)醫(yi)(yi)院開(kai)展，共完(wan)成了(le)818例(li)受試者的(de)服藥觀察(cha)。
該藥也是阿(a)爾茨海(hai)默病藥物領域全球首個為(wei)時9個月的純(chun)安慰劑(ji)對照(zhao)研究。臨床試驗結果顯(xian)示(shi)，九(jiu)期(qi)一®有效(xiao)率為78%，可以持續、明顯(xian)改善患者的(de)認(ren)知(zhi)功(gong)能，且(qie)安全性好，不良(liang)事件發生(sheng)率與(yu)安慰劑組相(xiang)當。
過去很長時間里(li)大多數阿爾茨海默(mo)病藥物的(de)開發，都專注于靶向患者大腦中形(xing)成的(de)β-淀粉(fen)樣斑塊(kuai)，這些斑塊(kuai)被認為(wei)會干擾神經信(xin)號傳導。但是(shi)，鑒于眾(zhong)多靶向淀粉樣蛋(dan)白藥物在(zai)臨床試驗(yan)中失敗，越來越多的研究者開(kai)始探(tan)索其他(ta)策略。
九(jiu)期一®是以海洋褐藻提取物為原料，制備(bei)獲得的低分子(zi)酸性寡糖化合(he)物。作用機制(zhi)研究表(biao)明，九期一®是通過(guo)重(zhong)塑腸道(dao)菌群平衡，抑制(zhi)腸道(dao)菌群特定(ding)代(dai)謝產(chan)物(wu)的異(yi)常增多，減少(shao)外(wai)周(zhou)及(ji)中樞炎癥，降低β淀粉(fen)樣(yang)蛋白(bai)沉積和Tau蛋白(bai)過(guo)度磷酸化，從而改善認知功(gong)能(neng)障礙。國(guo)際上越(yue)來越(yue)多(duo)的(de)研究(jiu)已經證明，腸(chang)道菌(jun)群在(zai)帕(pa)金森(sen)、抑郁(yu)癥、自閉癥等疾(ji)病的(de)發病中高度關聯(lian)。
針對(dui)這一研究(jiu)成果(guo)，美國(guo)密蘇里州(zhou)圣路易斯(si)華盛頓大學阿(a)爾(er)茨海默病研究(jiu)人員戴(dai)威•霍(huo)茨曼（David Holtzman）及其同事在《細胞(bao)研究(jiu)》發表文章評(ping)論道：“毫(hao)無疑(yi)問，這一(yi)(yi)（小鼠）數據進一(yi)(yi)步支(zhi)持(chi)了新(xin)的理念，即通過GV-971（九期一(yi)(yi)®）療法或其他(ta)策略調節(jie)腸道菌群，應作為減(jian)緩AD疾(ji)病進展的新(xin)策略做進一(yi)(yi)步探索。”
美國阿爾茨(ci)海(hai)默病(bing)協會(hui)期刊《阿爾茨(ci)海(hai)默病(bing)和癡(chi)呆(dai)癥》的主(zhu)編(bian)查(cha)文•哈(ha)恰圖良（Zaven Khachaturian）表(biao)示，最重要的一點，可(ke)能是(shi)它(ta)印證了(le)對腸(chang)道菌(jun)群(qun)（和）炎癥的關(guan)聯性，這是(shi)一個(ge)人們(men)關(guan)注度越來(lai)越高(gao)的領域。他說(shuo)：“一(yi)(yi)旦(dan)我們深入(ru)了(le)解了(le)這(zhe)種作用方式，我們將能(neng)夠(gou)利用這(zhe)些知識，通(tong)過(guo)合(he)理的藥物設計，生產出(chu)更(geng)有(you)效的化合(he)物來作用于這(zhe)一(yi)(yi)靶標。”
美國加(jia)快治(zhi)愈(yu)/治(zhi)療阿(a)爾茨海默(mo)病(bing)聯盟主席(xi)、老齡化研究(jiu)聯盟CEO蘇(su)珊•佩欣（Sue Peschin）在(zai)大會上發言表示，患者(zhe)急(ji)需一(yi)種阿(a)爾茨海默(mo)病(bing)的修飾療法，九期(qi)一(yi)®的全球計(ji)(ji)劃將為數(shu)以千計(ji)(ji)的患者(zhe)創造希望。
針對目前研究結果產生的爭議和分歧，中(zhong)國科學院上海藥(yao)物研究所(suo)學術所(suo)長、九期一®主要發明人耿(geng)美玉研究員表(biao)示：“我們目(mu)前的研究(jiu)只是揭(jie)開了冰山(shan)一角，還有更多的未知需(xu)要(yao)去探索(suo)。”
就此，綠谷制藥(yao)也在會上(shang)(shang)宣布，未來將投入(ru)30億美元，支持九(jiu)期(qi)一®上(shang)(shang)市后真實世界研(yan)(yan)究、“綠色(se)記憶”國際多中心3期(qi)臨床研(yan)(yan)究、擴大(da)適應癥(zheng)研(yan)(yan)究和機(ji)制深入(ru)研(yan)(yan)究。其中(zhong)國(guo)際多中(zhong)心(xin)3期臨(lin)床(chuang)研(yan)究，將(jiang)以超過2000例輕、中(zhong)度(du)阿爾(er)茨海默病患者(zhe)為對象，在北美、歐盟、東歐、亞太地區的(de)200個(ge)(ge)臨(lin)床(chuang)中(zhong)心(xin)開展12個(ge)(ge)月的(de)雙盲試驗(yan)和6個(ge)(ge)月的(de)開放試驗(yan)，進(jin)一步深入驗(yan)證九期一®的(de)臨(lin)床(chuang)價(jia)值。
該研究由美(mei)(mei)國阿爾茨海默(mo)病協(xie)會終身成就獎（2018）獲得者、美(mei)(mei)國克利夫蘭醫學中心盧(lu)魯(lu)沃腦(nao)健(jian)康中心主任教授杰弗里•庫明斯（Jeffrey Cummings）領銜主導并擔任首席科學家和牽頭設計，他同時也(ye)是(shi)綠(lv)谷制藥有限公司的科學決策委員會主席。
九期一®;國際多中心3期臨床研究，計劃在2024年完成國際多中心臨床試驗，爭取(qu)在2025年完成新藥注冊申請(qing)。
上海綠谷制(zhi)藥有(you)限公司(si)表示，阿爾茲海默病的發病機理目前并不(bu)清楚，全世(shi)界17年來無(wu)新藥問(wen)世(shi)。我們經過研究，認(ren)為腦-腸軸機制是(shi)一條可行的(de)路徑，但這仍然需要(yao)進一步的(de)探(tan)索。
未來(lai)綠(lv)谷制藥將以(yi)開(kai)放(fang)(fang)、平等、共(gong)享、全球(qiu)運作的(de)規(gui)則設立開(kai)放(fang)(fang)性專項研究基金(jin)，支持全球(qiu)優(you)秀科學家共(gong)同(tong)參與“九期一®”及其機理(li)深(shen)入研究，以(yi)推動腦-腸軸(zhou)機制的(de)進一步驗(yan)證和(he)“九期一®”藥物療效的(de)深(shen)度驗(yan)證。“新生事物(wu)引起質疑是很(hen)正常的(de)，我(wo)們(men)愿(yuan)意和全世界的(de)科學家(jia)一(yi)起用科學來回答(da)今天的(de)疑問。”
負(fu)責中(zhong)國3期(qi)臨(lin)床試(shi)驗的臨(lin)床研究管(guan)理機構(gou)艾(ai)昆(kun)緯與綠(lv)谷簽約，繼續負(fu)責九期(qi)一®全(quan)球多中(zhong)心3期(qi)臨(lin)床試(shi)驗管(guan)理。
阿爾茨海默病（Alzheimer’s disease，AD）是發生于(yu)老(lao)年和(he)老(lao)年前(qian)期、以進行(xing)性認知(zhi)功(gong)能障礙和(he)行(xing)為(wei)損害(hai)為(wei)特征的中樞神經系(xi)統退行(xing)性病變。臨床上表現(xian)為(wei)記憶障礙、失(shi)語、失(shi)用、失(shi)認、視空(kong)間能力損(sun)害、抽象思維和計(ji)算力損(sun)害、人格(ge)和行為(wei)改(gai)變(bian)等。
《世界阿爾茨海默病2018年報(bao)告》顯示，每3秒鐘，全(quan)球就有一位癡呆癥患者產生(sheng)。全球(qiu)目前至少有5000萬癡呆(dai)患者。到了(le)2050年，這個(ge)數字預計(ji)將達到1.52億。其中，有約(yue)60%-70%為阿爾茨(ci)海默病患者。
在我國，目前約有1000萬阿(a)爾(er)茨海默病患者，預計到2050年患病人數將超過4000萬，比加拿大的(de)總人口(kou)還要多。
截至2018年，我(wo)國60歲(sui)(sui)以(yi)上的老齡人(ren)口(kou)(kou)已占全國總人(ren)口(kou)(kou)的17.9%，且未來幾年65歲(sui)(sui)及以(yi)上人(ren)口(kou)(kou)將(jiang)成為增長(chang)最快的年齡組。而65歲(sui)以后(hou)也是(shi)阿爾茨海(hai)默(mo)病的發(fa)病高峰期(qi)，快(kuai)速增長的老齡人口和沉重的照護負擔，是(shi)當下社會不得不面對的緊。
